医学前沿抗真菌药联合治疗非洲隐球菌脑

隐球菌性脑膜炎每年导致超过10万人感染艾滋病毒（HIV）死亡。本研究测试了两种治疗策略，这两种治疗策略比两性霉素B加氟胞嘧啶2周标准治疗方案的可持续性更好，同样也比之前广泛使用的氟康唑单一疗法更有效。

研究随机将隐球菌性脑膜炎的成人HIV患者分配到口服治疗组（氟康唑[mg/天]加氟胞嘧啶[mg/kg/天]2周）、1周两性霉素B组（1mg/kg/天）或2周两性霉素B组（1mg/kg/天）。接受两性霉素B治疗的患者也随机接受氟康唑或氟胞嘧啶作为联合治疗药物。诱导治疗后，所有患者均接受氟康唑巩固治疗，随访至10周。

结果显示：共名患者完成了随机分组。口服治疗组、1周两性霉素B组和2周两性霉素B组治疗两周后的死亡率分别为18.2％（41/），21.9％（24/）和21.4％（49/），在第10周时分别为35.1％（79/），36.2％（81/）和39.7％（91/）。两周死亡率差异的单侧97.5％置信区间上限：口服治疗组相对于两周两性霉素B组为4.2个百分点，1周两性霉素B组相对于两周两性霉素B组为8.1个百分点，两组差异均低于预定义的非劣效性边界10个百分点。作为与两性霉素B联合治疗的药物，氟胞嘧啶优于氟康唑（71例死亡[31.1％]vs.例死亡[45.0％];10周死亡风险比为0.62,95％置信区间[CI]为0.45-0.84;P=0.）。1周两性霉素B联合氟胞嘧啶治疗10周死亡率最低（24.2％;95％CI，16.2-32.1）。副作用，如严重贫血，2周比1周两性霉素B或口服方案的不良事件发生更频繁。

研究结论：1周两性霉素B联合氟胞嘧啶与1周氟康唑联合氟胞嘧啶作为有限资源环境中的隐球菌性脑膜炎的诱导疗法是有效的。

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