周逊肾内科主任
蛋白尿是肾病患者最为常见表现,通俗地讲,绝大多数肾功能处于正常状态的肾病患者治疗的主要任何就是“降蛋白”。能起到降蛋白作用的药物有很多:尿蛋白不太高或较高的慢性肾小球肾炎或IgA肾病及其它肾小球疾病,可将沙坦/普利类药物作为一线药物或基础药物;尿蛋白达到中等量水平的IgA肾病或达到肾病综合征水平,可将糖皮质激素与环磷酰胺等作为一线药物或主要药物。这些一线药物,也确实发挥了治肾病降蛋白作用及起到了很好的治疗效果。
然而,随着越来越多的药物用于治疗肾病,以及对这些药物更加深入实验与临床研究,再加上药物的国产化及价格越来越亲民,原来只作为二线药物的免疫抑制剂,现已成为治肾病降蛋白一线药物。比如今天笔者重点要说的“钙调磷酸酶抑制剂”,肾友们咋一听到“钙调磷酸酶抑制剂”可能并不清楚是何种药物,如若提到他克莫司或环孢素(FK或CsA),有的肾友或许并不陌生。我们临床上使用的他克莫司或环孢素(FK或CsA)都属于钙调磷酸酶抑制剂,具有非常好的治疗效果。
这么好的药物,是不是所有肾病都可以使用?当然不是,他克莫司与环孢素等钙调磷酸酶抑制剂,与吗替麦考酚酯、环磷酰胺及来氟米特等一样也属于免疫抑制剂,它们都是治肾病降蛋白的“猛药”,其疗效强且副作用大。因此,一定要在有经验的专科医生指导下选择使用。准备使用他克莫司或环孢素等钙调磷酸酶抑制剂前或在使用过程中,尤其需要注意如下五点。
1.选择适合的患者
微小病变肾病、特发性膜性肾病、原发性局灶节段性肾小球硬化、弥漫或局灶增生性狼疮性肾炎、肾移植术后及其它原发性肾病综合征(不能或不愿使用激素者)等都可以选择使用他克莫司或环孢素等钙调磷酸酶抑制剂。目前,在肾病患者中,这类药物有更广的使用范围,也可用于IgA肾病、IgM肾病、乙肝病毒相关肾炎,以及有激素使用禁忌的其它肾病。
2.用它有独特优势
他克莫司与环孢素等钙调磷酸酶抑制剂不同于其它免疫抑制剂之处,在于它有独特优势。一般来说,环磷酰胺、替麦考酚酯、羟氯喹及来氟米特等免疫抑制剂治肾病降蛋白,通常都需要配合糖皮质激素,疗效才会好。而他克莫司或环孢素可以配合糖皮质激素也可以不配合糖皮质激素,都可以起到很好的治疗效果。而且他克莫司与环孢素并不影响胎儿发育。对于那些不能或不愿使用糖皮质激素,或有备孕计划的女性患者都可以选择使用。
3.应从小剂量用起
与其它“猛药”一样,看《药物说明书》的话,他克莫司与环孢素也会列举出许多副作用:肾毒性、高血压、高血糖、代谢异常、易并发感染、牙龈增生、胃肠道反应及血栓性微血管病等等,但是这些副作用的发生率并不高或都是可控的。若从小剂量开始使用他克莫司或环孢素,则其副作用更小或发生率更低。
3.强调空腹服用
不同于其它免疫抑制剂,服用钙调磷酸酶抑制剂这类药物,特别强调应空腹服用,这是因为就餐时的食物对他克莫司或环孢素的影响较大,特别是脂肪餐会妨碍其吸收。因此,需要患者空腹服用以达到最佳治疗效果。一般要求患者在餐前一小时或餐后两小时服用,一天两次服用的间隙时间应为12小时。
4.必须监测血药浓度
服用他克莫司与环孢素等钙调磷酸酶抑制剂,还应该定期监测其血药谷浓度,监测的时间点先选在每次服药前抽血检查。首次检查血浓度的时间应在开始服药5-7天后进行。一般都要求血药浓度达到预期结果,只有这样,才有可能达到治疗效果,否则可能无效。服用他克莫司需要的血药谷浓度应维持在5-10ng/ml、服用环孢素需要的血药谷浓度应维持在-ng/ml。若血药度不够,应逐步加大剂量,尽可能使血浓度达标。
5.服药期间对饮食要求较高
由于饮食会影响他克莫司与环孢素等钙调磷酸酶抑制剂在体内的血药浓度,导致其浓度或高或低,或影响疗效或导致副作用增加。因此,服药期间,肾友必须注意饮食,尤其不能吃柚子或喝小柚子汁,辣椒、石榴汁与葡萄汁也不能吃,也不能用茶水或含茶饮料吃药,还要避免饮用啤酒、葡萄酒及其它酒类。
已经成为一线好药的他克莫司与环孢素(FK与CsA),可用于多种肾病的降蛋白治疗,但需注意如上五点以确保安全有效。
文章为作者周逊原创,未经授权,不得转载。