真菌感染是非洲许多地区最常见的脑膜炎类型,占所有HIV相关死亡率的15%。尽管非洲各地抗逆转录病毒项目的已经开始实施,但隐球菌性脑膜炎的问题并没有消失。
目前利用氟康唑治疗感染的效果并不令人满意,1年病死率接近70%。不过来自伦敦大学的SileMolloy表示,两性霉素B和氟胞嘧啶的简单组合可使死亡率降低约24%。这种治疗为每年死于这种感染的,例患者带来希望。
虽然这种简化的治疗方案可显著降低HIV相关隐球菌性脑膜炎所致死亡风险,但在非洲那些资源贫乏的环境中,这种治疗是否可行尚不明确。因此,一项新的研究(ACTA,推进非洲隐球菌性脑膜炎治疗试验)对氟康唑+氟胞嘧啶口服治疗或基于两性霉素的一周方案与基于两性霉素的两周方案治疗HIV-相关隐球菌性脑膜炎的疗效进行比较。
研究概述
研究纳入例来自马拉维、赞比亚、咯麦隆和坦桑尼亚的首次发生隐球菌性脑膜炎的参与者。患者年龄约37岁,男性略多于一半;约55%~60%的患者接受抗逆转录病毒治疗;CD4-阳性细胞中位数约为25cells/mm3;约25%的患者有结核病感染史。
这些患者被随机分为三组:
? 口服治疗组(例):氟康唑(mg/d)+氟胞嘧啶(mg/kg/d),治疗2周。
? 1周方案组:两性霉素B(1mg/kg/d),+氟康唑(mg/d)或氟胞嘧啶(mg/kg/d)(比值1:1),治疗7天。在第8~14天,氟康唑mg/d。
? 2周方案组:两性霉素B(1mg/kg/d)+氟康唑(mg/d),或氟胞嘧啶(mg/kg/d)(比值1:1),治疗14天。
主要研究结果:
在两性霉素B组中,研究者比较了氟康唑和氟胞嘧啶作为辅助治疗的效果,发现氟胞嘧啶更优。此外,相比两性霉素B+氟胞嘧啶治疗两周的黄金标准,两性霉素+氟胞嘧啶治疗一周显示出更好的结果。
? 相比试验中新的首选疗法相比,接受全口服治疗患者在10周时的死亡风险增加56%。
? 两性霉素B和氟胞嘧啶的两周治疗相关全因死亡率较两性霉素B+氟胞嘧啶一周治疗方案高79%。
? 两性霉素B+氟胞嘧啶两周治疗组患者的死亡风险较一周治疗组高97%。
? 相比两性霉素和氟胞嘧啶短程治疗,两性霉素B+氟康唑一周治疗组患者的死亡风险高%。
讨论
研究结果显示,一周的两性霉素+氟胞嘧啶治疗和两周的氟康唑+氟胞嘧啶联合口服治疗都能提供安全、有效和可持续的诱导治疗。这些结果至少在一定程度上反应了感染清除率和药物耐受性之间的平衡。
目前人们正在尝试提高氟胞嘧啶的可用性,但对于两性霉素B的管理仍存有问题。医院静脉注射接受两性霉素B治疗,而且这种药物很昂贵。在两性霉素B不能提供的情况下,氟康唑和氟胞嘧啶的全口服治疗将是B计划。
研究者正在努力使氟胞嘧啶在那些目前尚无法使用的国家获得许可。Molloy表示,“我们正在呼吁廉价仿制的氟胞嘧啶,并增加其可用性,这样我们可以解决这一无法接受的不平等问题,并每年挽救非洲数万人的生命。”
IAS主席Linda-GailBekker(开普敦大学)在接受记者采访时说道,“这种新方案是一种治疗HIV相关隐球菌性脑膜炎的更简单和更可持续的疗法。”在这次大会上,有一个有关隐球菌性脑膜炎的好消息是非常棒的。
医脉通编译自:SimplerTreatmentBeatsHIV-RelatedMeningitis.Medpagetoday.July24,
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