年6月29日，是中国肾脏病领域一个值得铭记的日子。这一天，世界权威期刊《科学》（Science）杂志子刊《转化医学杂志》（ScienceTranslationalMedicine）全文发表了中山大学余学清教授领衔开展的研究结果：α-防御素（α-defensin）基因拷贝数变异与IgA肾病密切相关，这种遗传变异未来或可作为IgA肾病早期预测的生物标志物和治疗靶标。该文是余学清教授团队在IgA肾病研究领域又一项重大突破，该杂志是国际权威主流杂志，主要发表生物医学领域的文章，年影响因子达16.。
余学清教授指出，随着对IgA肾病遗传研究的深入开展，我们将更全面地了解IgA肾病的遗传变异，发现与疾病发病相关的常见变异、罕见变异及结构变异等，并寻找与IgAN患者临床病理表型、治疗反应及临床结局相关的遗传变异。本研究所发现的拷贝数变异，可能成为IgA肾病新的生物标志物及干预靶点，将为我们进一步开展转化医学研究及未来临床应用研究奠定坚实的基础。
未来，我们将综合应用这些遗传变异信息，构建疾病预测模型，在普通人群中筛查出IgA肾病的易感人群，在IgA肾病患者中发现预后不良的高危患者，并指导临床医生进行特异性地干预和治疗，实现IgA肾病的精准化预防和治疗。
余学清教授简介余学清，现任中山大学肾脏研究所所长，卫生部肾脏病重点实验室主任，广东省肾脏病重点实验室主任。教育部长江学者特聘教授，国家杰出青年基金获得者、国家“百千万人才工程”有突出贡献专家，卫生部有突出贡献中青年专家，广东省特聘教授-珠江学者。主要学术兼职有：国务院学位委员会学科评议组成员，中华肾脏病学会主任委员，中国医师协会肾脏内科医师分会名誉会长、国际腹膜透析理事兼会员委员会主席、亚太肾脏病学会执行理事、《中华肾脏病杂志》常务副总编辑，AssociateEditorof《AmericanJournalKidneyDiseases》,SubjectEditorof《Nephrology》。
研精致思屡获成果慢性肾脏病（CKD）是“中国重要的公共卫生问题”。在开展中国CKD的流行病学数据调查及危险因素筛选等工作方面，王海燕教授牵头的全国多中心横断面研究显示，我国成年人CKD的总患病率为10.8%。余学清教授所在团队研究结果显示，中国南部地区CKD患病率为12.1%。其中，农村地区CKD患病率为13.6%，牙周炎患者人群CKD患病率为18.2%，高原藏族成人CKD患病率为19.1%，而CKD一级亲属的CKD患病率最高，为29.7%。这些研究结果将为进一步揭示我国CKD患者的患病率和危险因素的筛选提供很好的依据，对我国CKD防治工作意义深远而重大。
其中，IgA肾病是中国最常见的原发性慢性肾小球肾病以及终末期肾病的主要病因。然而，IgA肾病的发病机制尚未明确，目前仍缺乏特效治疗。
在IgA肾病遗传学研究中，余学清教授团队近年刻苦钻研，精益求精，进行了不懈努力，也取得了多项研究成果。
在已完成的中国汉族人IgA肾病的全基因组关联分析中发现了5个疾病易感位点（NatureGenetics,），包括汉族人特有的两个遗传位点8p23.1和17p13。随后，在扩展的全基因组关联分析中又发现了3个新的易感位点（NatureCommunications,）。进一步加深了对于IgA肾病遗传易感性的认识，并提供了IgA肾病潜在分子机制的一些新的生物学认识。
在这些研究基础上，该团队研究人员又收集了例中国南部IgA肾病患者及例正常对照，对既往发现的易感位点内的基因拷贝数变异进行了深入分析，发现α-防御素基因的低拷贝数可增加IgA肾病的发病及肾功能受损的风险。
随后，该团队研究人员在欧洲人群（例患者及例健康对照）中也验证了α-防御素基因拷贝数在IgAN易感性中的关联。此外，这项研究更进一步发现，该基因拷贝数变异与血IgA1水平及糖基化缺失IgA1的比例均呈显著负相关。该研究证实了α-防御素基因拷贝数变异在IgAN发病及预后中的重要作用，并有可能成为IgA肾病的特异性干预靶点。
厚积薄发渐成引领医院肾内科余学清教授团队，主要从事肾脏疾病临床和科研工作，其研究团队的多个研究方向处于国际前沿或国际先进水平。今年国际权威医学期刊《柳叶刀》（Lancet）发表了题为“XueqingYu:adrivingforceinChinesenephrology（余学清：中国肾脏病的引擎）”的人物专访，这也是近年来Lancet少有的几篇在疾病防治领域做出过突出贡献的中国人物专刊。余学清教授的博士生连续在中华医学会肾脏病学分会系列期刊发表高水平论文，充分展示了肾内科团队的学术水平、厚实的研究基础和可持续发展能力。
据悉，该研究以医院肾内科为主体，联合新加坡基因组研究所、英国诺丁汉大学及英国莱斯特大学，共入选例样本，余学清教授和新加坡基因组研究所刘建军教授为本文共同通讯作者。
本研究得到了国家自然科学基金杰出青年基金、国家自然科学基金重点项目、国家重大基础研究计划（项目）、广东省科技转化医学中心基金、广东省自然科学基金等项目的资助。
来源医师报
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