肾小球毛细血管壁的免疫复合物沉积可引起肾小球肾炎。单核细胞及其组织中的“后代”巨噬细胞在调节免疫复合物引起的肾小球炎症中起重要作用。在人类疾病和实验模型中都发现CD68pos单核细胞肾小球内浸润与疾病的严重程度和临床结果相关，在实验模型中抑制巨噬细胞的聚集或激活可改善疾病。但是浸润的CD68pos细胞是巨噬细胞还是单核细胞什么亚型尚不清楚，伦敦帝国理工学院Woollard教授团队利用大鼠肾毒性肾炎(nephrotoxicnephritis,NTN)作为临床相关的新月性肾小球肾炎(crescenticGN)CrGN实验模型，发现这主要是一种血管内疾病，肾小球的炎症和损伤是由血管内单核细胞和内皮细胞之间的动态相互作用驱动的。单核细胞亚群具有独特的表型和效应功能:非经典单核细胞首先被招募到肾小球协调炎症反应，然后经典单核细胞的补充与肾小球损伤和蛋白尿相关。这意味着针对特定的单核细胞亚群可能产生更少的毒性和更有效的治疗GN患者。
小课堂经典和非经典单核细胞以CD14和CD16来区别。人和小鼠的经典单核细胞为CD14hiCD16negCX3CR1lo和Ly6ChiCX3CR1lo,非经典单核细胞为CD14loCD16posCX3CR1hiandLy6CloCX3CR1hi。所有单核细胞亚群表达CD68，一些组织单核细胞来源的巨噬细胞“后裔”也表达CD68。非经典单核细胞在稳定状态下持续巡逻血管内壁，并独立于血流行驶相当长的距离，提示它们可能对内皮细胞进行免疫监视，该过程由β2整合素CD11a/CD18(LFA-1)和fractalkine受体(CX3CR1)介导内皮细胞间的紧密粘附完成
摘要01方法使用共聚焦显微镜实时监测单核细胞/巨噬细胞荧光报告大鼠(WKY-hCD68-GFP)在肾毒性肾炎(nephrotoxicnephritis,NTN)模型（抗GBM抗体沉积所致)）下血管内单核细胞亚群。流式细胞术和qPCR进一步分析了NTN过程中肾小球淋巴细胞的浸润情况。（听起来没有很复杂对不对？）
02结果非经典单核细胞在稳定状态下通过淋巴细胞功能相关抗原1(LFA-1)识别肾小球内皮细胞。在NTN期间，非经典单核细胞首先被招募，但随后经典单核细胞的招募滞留与肾小球损伤相关。募集到肾小球血管系统的单核细胞不发生跨内皮迁移。这一发现表明，免疫复合物介导的CrGN炎症主要是血管内的，由血管内单核细胞和内皮细胞之间的动态相互作用驱动。肾小球内皮细胞和非经典单核细胞过度表达趋化因子轴，它可能协调炎症性髓系细胞募集和损伤介质的表达。
03结论不同（表型和效应功能）的单核细胞亚群可能在肾小球毛细血管壁免疫复合物形成所引起的实验性肾小球肾小球肾炎中起重要作用。非经典单核细胞介导的LFA-1相关的内皮细胞监测可能通过CD16检测免疫复合物，通过经典单核细胞血管内滞留协调炎症反应，导致肾小球损伤和蛋白尿。
话不多说，看图吧（Z-stack），很容易打开的。
WKY-hCD68-GFP大鼠肾积水的实时肾小球成像的代表性影像绿色细胞是CD68posCD43neg经典单核细胞，橙色细胞为CD68posCD43pos非经典单核细胞，红色细胞为CD68negCD43pos髓系细胞(主要是中性粒细胞)，蓝色kDa右旋糖苷-TRITC(用于支撑肾小球血管系统)。
NTN-0D
NTN-2DAY
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总之吧，这堆数据表明，非经典单核细胞通过LFA-1检查肾小球内皮。在NTN期间通过CD16遇到免疫复合物。非经典单核细胞被激活并分泌炎症介质(如TNFα)，激活内皮细胞以增加粘附分子(如ICAM-1)和趋化因子(如CX3CL1)的表达，从而招募更多的非经典单核细胞。在第6天NTN出现经典单核细胞滞留通过生成ROS导致内皮损伤。由于经典单核细胞浸润肾小球恰逢蛋白尿的发生，故认为该亚群在介导肾小球内持续的炎症反应中非常重要，最终导致肾小球损伤、新月形成和疾病进展。TabithaTurner-Stokes,AnaGarciaDiaz,DamilolaPinheiro,MariaPrendecki,StephenP.McAdoo,CandiceRoufosse,H.TerenceCook,CharlesD.PuseyandKevinJ.Woollard
JASNNovember,31(11)-;DOI:
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