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博方堂隐球菌病属罕见神经受损症占先

隐球病是由隐球菌属中某些种或变种引起的条件性系统性真菌病。该病主要累及中枢神经系统,约占隐球菌感染的80%,预后差,死亡率高;也可累及肺脏、皮肤、骨骼等部位。该病治疗药物包括二性霉素B、5-氟胞嘧啶、氟康唑及伊曲康唑。辅助疗法包括降低颅内压、纠正电解质紊乱及支持疗法。

隐球菌属有17种和8个变种。隐球菌病的主要致病菌是新生隐球菌新生变种和格特变种,也有报道白色隐球菌及劳伦梯隐球菌,但较少见。

新生隐球菌新生变种分布于世界各地,艾滋病并发隐球菌感染几乎都是该变种所致。格特变种主要分布于热带及亚热地区,尽管这些地区艾滋病发病率很高,但所并发的隐球菌病很少是格特变种。

隐球病的主要传染源是鸽子,马、奶牛、狗、猫、山羚羊及猪也有携带隐球菌的报道。传播途径主要是空气传播,吸入带有隐球菌孢子的空气可致病;其它传播途径包括直接接种及消化道传播,食入含有隐球菌的食品可致病。隐球菌进入健康人体并不致病,只有当机体的免疫功能受损时才致病,患有艾滋病、淋巴瘤、晚期肿瘤、系统性红斑狼疮的患者及器官移植者和长期使免疫抑制者易患隐球菌病。

根据发病部位,隐球菌可分为中枢神经系统隐球菌病、肺隐球菌病、皮肤粘膜隐球菌病、骨隐球菌病及隐球菌性败血症。各型隐球菌病可以单独发生,也可以合并发生。

中枢神经系统隐球菌病最常见,病情最严重,预后差,死亡率高。临床上可分为脑膜炎型、脑膜脑炎型、肉芽肿型及囊肿型。

脑膜炎型是中枢神经系统隐球菌病中最常见一型。病情呈急性、亚急性及慢性经过。早期出现上呼吸道感染样征候群,表现为畏寒、发热、头痛、头晕、咽痛、鼻塞、打喷涕、恶心、食欲不振、全身不适等症状;以后病情逐渐加重,出现颅内压增高的症候群,表现为头痛加剧、恶心呕吐,颈强直、颅神经受累、精神症状,甚至昏迷。

脑膜脑炎型除了脑膜受累的表现外,还有脑实质受累的表现,包括大脑、小脑、桥脑,均可累及,根据受累部位出现相应的症状与体征。

肉芽肿型较少见,好发于大脑、小脑、脑干及脊髓,出现相应占位性病变的症状与体征。

囊肿型系隐球菌刺激脑膜而形成囊肿,产生占位性病变的表现,如头痛、头晕、耳鸣、听力下降、出汗、呕吐及步态不稳等。

肺隐球菌病多为原发性肺部感染,一般病情较轻,可以自愈。早期表现为上呼吸道感染的症状与体征,进而出现支气管炎或支气管肺炎,X线可见肺中下野为主的浸润性病变。

皮肤粘膜隐球菌病见于10%~15%的病例,分为原发性及继发性两种,原发性多为外伤接种所致,继发性多由于中枢神经系统隐球菌病、肺隐球菌病或其他部位病灶血行播而来,主要疹型包括传染性软疣样丘疹、水痘样丘疱疹、痤疮样脓疱疹、浸润性结节、紫癜、疣状增殖及溃疡。皮损内容物及组织液墨汁涂片和培养、组织活检PAS染色均可发生隐球菌。

骨隐球菌病见于10%的病例。全身骨骼均可受累,多发生骨的突出部位,以颅骨及脊椎常见,关节损害少见。患处疼痛,可形成瘘管,排出脓液。X线可见数厘米大小的囊肿或境界清楚的骨质破坏,酷似骨肿瘤。

隐球菌性败血症系隐球菌播散入血所致,可引起寒战、高热、谵语、昏迷等败血症的症状,同时隐球菌还可随血流播散至全身各个器官,常累及肾脏,也可累及肝脏、脾脏、脑脊膜、肾上腺、胰腺、心脏、骨髓、前列腺、胃肠道及眼睛,病情危重,常在短期内死亡。

取脑脊液、痰液、尿液、脓液、水疱液、支气管冲洗液、血液、及其它组织标本处理液少许置于载玻片上,加一滴墨汁混匀后,盖上盖玻片镜检。一般新生隐球菌为圆形或卵圆形的双层厚壁孢子,外有宽阔荚膜,边缘清晰,菌体上可有出芽。痰液和脓液在滴墨汁之前加一滴10%KOH消化,效果更好。

临床标本接种在原代分离培养基如葡萄糖蛋白胨琼脂培养基斜面上,28~37℃培养2~4天后可见乳白色至浅黄色表面光滑的胶质样菌落生长,以后演变成粘液样奶油色菌落。

隐球病的治疗治疗原则是积极系统性抗真菌治疗,佐以对症治疗及支持疗法,有皮肤粘膜损害要配合局部治疗。

抗真菌治疗可选用二性霉素B脱氧胆酸、5-氟胞嘧啶、二性霉素B脂质体、氟康唑及伊曲康唑。

对症治疗包括降低颅内压及纠正电解质紊乱。

降低颅内压可采用20%甘露醇ml快速静滴,每6~8小时一次;还可用25%白蛋白溶液加速尿20~40mg静脉注射。对顽固颅内高压药物治疗无效者可采用脑室引流以减压。

中枢神经系统隐球菌病患者在治疗过程中由于大量使用利尿剂、二性霉素B及糖皮质激素等,容易引起低血钾及其它电解质紊乱,应及时纠正。为预防低血钾,每天静脉补钾1~4g,或口服补钾3~6g,依病情而定。

对于意识清楚的患者或鼓励其摄入高蛋白高热量食品,同时可输入新鲜血浆或全血,补充各种维生素。

局部治疗首选云江皮灵霜,外用,每日2次;也可选用其他抗真菌外用制剂。

在预防方面,要提高农民、园艺工人及饲养员自我防护的意识;工作时要戴口罩;不要劳累过度,避免体能透支;避免长期或过度使用免疫抑制剂,尤其是糖皮质激素。

得了隐球菌病搞不定者,可到何成雄主任医师处就诊。

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