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CKJ高血压肾病一只阻碍精准肾脏病学

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研究背景

在ERA-EDTA登记研究的年度报告中,高血压仍然是欧洲肾脏替代治疗(RRT)的第二或第三大常见原因,与肾小球肾炎并列。然而,有一个小问题:高血压导致的终末期肾病(ESRD),如目前所认识的,即高血压性肾硬化,可能根本不存在。在这方面,高血压肾病导致的RRT发生率与ESRD其他原因的发生率有关,但与每个国家的高血压负担无关。

目前高血压肾病的定义是非特异性的,过时的,只允许通过排除延迟诊断。80%的慢性肾病患者发生高血压,肾脏活检无高血压肾病特异性表现,该定义起不到任何作用。迫切需要用一套明确而全面的标准重新定义高血压肾病的概念,至少应指出如何排除其他肾病,包括家族性肾病。正确的因果关系评估和基于病因学的治疗是肾病学进展的关键,不应再接受“高血压肾病”来掩盖次优诊断检查。当未探明全部其他病因诊断时,诊断为不明原因肾病将更为诚实。

高血压肾病作为需要RRT的第二大常见肾病:在21世纪是否仍可保留该陈述?

在美国,高血压性肾硬化也是RRT的第二大常见原因,在日本是第三大常见原因(图1)。然而,高血压性肾硬化仍然是一种排除性诊断,在实际应用中,这意味着病因学诊断检查的质量越低,被诊断为高血压性肾硬化的机会越高。这与病因学诊断的精神相反。

图1年ERA-EDTA、日本和美国肾脏数据系统登记研究中因高血压肾病开始RRT的新发患者百分比。请注意,在美国高血压肾病的诊断更频繁。这种更频繁的诊断仅部分可被由携带APOL1风险基因变异的非裔美国人所解释,因为美国白人和其他(主要是亚洲人)高血压肾病的频率也高于欧洲和日本。结果以百分比表示。

高血压肾病对RRT的贡献与高血压负荷无关

图2欧洲和美国新发RRT患者社区不同高血压负荷指标与高血压肾病诊断的关系。(A)在ERA-EDTA和美国肾脏数据系统登记研究中,新发RRT患者的高血压负荷指标与高血压肾病呈负相关。从WHO获得了血压(BP)升高人群的数据,从全球疾病负担研究(GBD)获得了收缩压汇总暴露高值的数据。(B)相反,高血压肾病的发生率与需要RRT的其他(非高血压)肾病的发生率之间存在直接关系,表明接受RRT的患者被随机诊断为高血压肾病。显示的结果为Pearson相关性(r和P值)。代表国家是年ERA-EDTA登记研究中信息可用的国家和年美国报告中数据可用的国家。

诊断为高血压肾病的RRT患者百分比变异性较大

图3在不同的欧洲国家和地区,高血压肾病和肾小球肾炎作为RRT原因的频率。来自年ERA-EDTA登记研究的数据(第1天校正并按年龄和性别校正后的原发性肾病每百万人发生率)。高血压和肾小球肾炎是欧洲RRT的第二位原因。请注意,在不同国家,高血压肾病作为RRT原因的频率相差6.8倍(绝对值为29个百分点,而在一些国家,高血压仅占透析患者的6%)。相比之下,肾小球肾炎作为RRT的原因最大差异为2.7倍(差异为12个百分点)。在国家内也观察到这些差异。在西班牙,不同地区之间高血压肾病的频率(17个百分点)存在4.4倍的差异(例如,马德里是加泰罗尼亚的两倍多),而肾小球肾炎的差异为2.3倍(12个百分点)。马德里登记处的一名地区政府官员告诉其中一位作者,他将在报告过多不明原因的中心将基础性肾病改为高血压肾病,因为“我们都知道高血压是ESRD的第二大常见原因”,从而支持自我实现的预言。说法语的比利时和说荷兰语的比利时用不同的颜色清楚地标明,如说法语的比利时,高血压肾病的发生率是说荷兰语的比利时的2倍,而肾小球肾炎并非如此。最可能的解释是两个地区存在不同的高血压肾病概念。

高血压性肾硬化的当前概念已过时

如果有流行病学证据表明高血压负担与高血压导致的RRT发生率之间存在脱节,这是否可通过用于诊断高血压肾病的标准来解释?如上所述,高血压肾病的诊断仍然是排除标准之一,此外,该诊断标准是非特异性的,并且自肾脏病改善全球预后组织(KDIGO)发布诊断CKD的共识标准以来已被淘汰。

遗传性肾脏疾病:不容忽视

遗传学的最新进展发现,在CKD或接受RRT的成人患者中,Alport综合征、常染色体显性遗传肾小管间质疾病(ADTKD)甚至肾肾消耗病等疾病的患病率高于预期。高血压肾病是一种在遗传疾病中发现的既存诊断,后来通过外显子测序确诊,包括常染色体Alport综合征(这些患者中5-10%诊断为高血压肾病)、ADTKD(这些患者中的25%)和其他遗传疾病。

高血压性肾病的诊断阻碍肾脏病学发展

有客观原因认为高血压肾病被过度诊断。这是一个主要问题,远远超出了进展性CKD针对不同原因治疗的选择。如果不接受CKD病因学诊断的复杂性,肾脏病学将错过精准医学革命。

研究者说

在21世纪,排除其他肾脏病的病因学检查应包括家族性肾病的基因检测以及NGS无法诊断的基因变异(如MUC1)的特异性评估。虽然全面的病因诊断检查费用昂贵,目前在常规临床环境中不可能对所有患者进行,需要试点经验来挑战高血压肾病一词作为诊断检查不足的代名词的广泛使用。肾脏病学的进步需要详细了解肾脏疾病的原因和精确的诊断标准,这是精准肾脏病学的第一步。

本资讯内容由“NDT中文版”编辑部翻译审校

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